妊娠、胎児に対するリスク（生殖毒性）

臨床試験の結果から

• 国内外の多発性硬化症患者を対象としたイムセラの臨床試験において、2011年2月28日までに計76例の妊娠が報告されています。そのうち、50例がイムセラ群でみられた妊娠例でした。
• イムセラ投与群50例のうち、19例が出産に至り（17例：正常新生児、1例：出生児に先天性脛骨湾曲を認めた、1例：無頭蓋症（胎児の頭蓋骨の欠如）が認められ出産2日後に死亡した）、6例が自然流産、14例が人工流産（うち1例は胎児にファロー四徴を認めたため）、11例が妊娠継続中でした（2011年2月28日時点）。
• 現在までに得られている妊娠に関するデータは限られており、本剤の胎児に対する催奇形性のリスクの有無については、まだ明確な結論には至っていません。

非臨床試験の結果から

• イムセラが作用するS1P1受容体は、胚発生中の血管形成に関与することが知られています1）。
• 動物実験（ラット、ウサギ）において、イムセラ投与による発生毒性が認められています。
  • ラットを用いた胚・胎児発生試験では、着床後死亡率の増加および生存胎児数の減少が認められ、胎児には総動脈幹遺残、心室中隔欠損などの内臓奇形が認められました。
  • ウサギを用いた胚・胎児発生試験では、着床後死亡率の増加、生存胎児数の減少、骨化遅延、胸骨分節癒合、腰椎過剰などの骨格変異が認められました。
  • ラットを用いた出生前および出生後の発生、ならびに母体機能に関する試験では、出生児（F1）の生存率の低下が認められましたが、体重、発育、行動、および生殖機能に及ぼす影響は認められませんでした。

  1）Allende ML, Proia RL：Biochim Biophys Acta 1582（1-3）：222-227, 2002

臨床試験の結果から

• 授乳中の婦人を対象とした臨床試験は実施されていません。

非臨床試験の結果から

• 動物実験（ラット）において、イムセラおよびその代謝物が乳汁中に移行することが認められています。

リスクを軽減するための注意事項

• 妊娠可能な婦人に対しては、イムセラの投与を開始する前に、患者が妊娠していないことを確認してください。
• 妊娠可能な婦人に対しては、本剤が胎児に悪影響を及ぼす可能性があることを十分に説明し、本剤投与期間中および最終投与2ヵ月間は適切な避妊を徹底するよう指導してください。
• 本剤投与中に妊娠が確認された場合には、直ちに投与を中止してください。
• 本剤投与中は授乳を避けさせてください。

最終投与からどの程度の期間の避妊が必要なのか？

最終投与2ヵ月間は避妊が必要

イムセラは血中消失半減期が長く（6～9日間）、投与中止後の本剤の血中からの消失には最長で2ヵ月かかる場合があり、その間に本剤による胎児への潜在的リスクが持続する可能性があります。そのため、妊娠可能な婦人に対しては、本剤投与期間中のみならず、最終投与2 ヵ月間は避妊を継続すべきであることを患者に指導する必要があります。