副作用-重大な副作用、その他の副作用

国内で実施された多発性硬化症を対象とした臨床試験において、本剤1日1回0.5又は1.25mgを投与された161例中140例（87.0%）に臨床検査値異常を含む副作用が認められた。主な副作用は肝機能検査値異常50例（31.1%）、鼻咽頭炎45例（28.0%）、徐脈18例（11.2%）、白血球減少16例（9.9%）であった。外国で実施された多発性硬化症を対象とした臨床試験において、本剤1日1回0.5又は1.25mgを投与された2,344例中1,514例（64.6%）に臨床検査値異常を含む副作用が認められた。主な副作用はリンパ球減少375例（16.0%）、ALT（GPT）増加180例（7.7%）、頭痛170例（7.3%）、鼻咽頭炎170例（7.3%）であった。（本剤の用法及び用量は1日1回0.5mgである。「用法・用量」の項参照）
（承認時までの集計）

（1）重大な副作用 ^注1）

• 感染症（45.3%）：細菌、真菌、ウイルス等による感染症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。なお、重篤な感染症が認められた場合には本剤を休薬又は中止し、適切な処置を行うこと。播種性帯状疱疹注2）、ヘルペス脳炎注2）の死亡例が報告されている。
• 徐脈性不整脈（徐脈：11.2%、房室ブロック（第Ⅰ度から第Ⅱ度：5.0%、第Ⅲ度注2）：0.04％）等）： 心拍数低下、房室伝導の遅延等の徐脈性不整脈があらわれ、浮動性めまい、疲労、動悸等の症状を伴うこと もあるため、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
• 黄斑浮腫 ^注2）（0.6%）：黄斑浮腫があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には眼科学的検査を実施し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
• 悪性リンパ腫（頻度不明）：悪性リンパ腫が認められたとの報告があるので、観察を十分に行い、異常が認めら れた場合には適切な処置を行うこと。
• 可逆性後白質脳症症候群 ^注2）（頻度不明）：可逆性後白質脳症症候群があらわれることがあるので、患者の状態 を十分に観察し、頭痛、意識障害、痙攣、視力障害等の症状があらわれた場合は、MRI等による画像診断を行 うとともに、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
• 虚血性及び出血性脳卒中 ^注2）（頻度不明）：虚血性及び出血性脳卒中があらわれることがあるので、患者の状態 を十分に観察し、頭痛、嘔気、麻痺症状、言語障害等の症状があらわれた場合は、MRI等による画像診断を 行うとともに、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
• 末梢動脈閉塞性疾患 ^注2）（0.04%）：末梢動脈閉塞性疾患があらわれることがあるので、患者の状態を十分に 観察し、四肢の疼痛、しびれ等の症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
• 進行性多巣性白質脳症（PML）（頻度不明）：進行性多巣性白質脳症（PML）があらわれることがあるので、本剤の投与中及び投与中止後は患者の状態を十分に観察すること。意識障害、認知障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、言語障害等の症状があらわれた場合は、MRIによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、 投与を中止し、適切な処置を行うこと。

（2）その他の副作用 ^注1）