適正使用ガイド
参照情報
国内第Ⅱ相連続投与試験（D1201E1試験）
～日本人再発性多発性硬化症患者を対象とした国内第Ⅱ相試験の継続投与試験
【対象】
国内第Ⅱ相試験（6ヵ月）に登録した日本人再発性多発性硬化症患者168例（うち継続投与試験にも登録したのが143例）
【方法】
国内第Ⅱ相試験において、イムセラ0.5mg群および1.25mg※群であった患者については、イムセラの投与をそのまま6ヵ月間継続投与し、プラセボ群であった患者についてはさらに無作為に2群に割り付けた後、イムセラ0.5mgまは1.25mg※の1日1回経口投与に切り替えられ、それぞれ6ヵ月間投与した。（試験期間は12ヵ月）
副作用
国内第Ⅱ相継続投与試験において6ヵ月間の有害事象発現率は、イムセラ0.5mg群74.5％（35例/47例）、1.25mg※群89.1％（41例/46例）、プラセボ-イムセラ0.5mg群81.5％（22例/27例）、プラセボ-イムセラ1.25mg※群100.0％（23例/23例）でした。主な副作用（いずれかの群で発現率＞10％以上）は、鼻咽頭炎（イムセラ0.5mg群34.0％、イムセラ1.25mg※群41.3％、プラセボ-イムセラ0.5mg群25.9％、プラセボ-イムセラ1.25mg※群30.4％）、肝機能検査異常（同6.4％、8.7％、14.8％、39.1％）、白血球減少症（同0％、6.5％、14.8％、4.3％）、徐脈（同0％、0％、0％、13.0％）、インフルエンザ（同0％、4.3％、0％、13.0％）、第Ⅱ度房室ブロック（同0％、0％、0％、13.0％）、頭痛（同10.6％、0％、0％、8.7％）でした。重篤な有害事象は、イムセラ0.5mg群で多発性硬化症再発1例、1.25mg※群はなし、プラセボ-イムセラ0.5mg群で視神経脊髄炎1例、プラセボ-イムセラ1.25mg※群で徐脈2例、白質脳症1例、人工流産1例でした。
Kira J et al: BMC Neurology 14: 21-31, 2014
治験薬との関連が疑われる有害事象（副作用）（ 国内第Ⅱ相継続投与試験）
| イムセラ | プラセボ- イムセラ群 | |||
|---|---|---|---|---|
| 0.5mg 群 （n＝47） |
1.25mg※群 （n＝46） |
0.5mg 群 （n＝27） |
1.25mg※群 （n＝23） |
|
| 合計 | 27（57.4） | 26（56.5） | 20（74.1） | 23（100） |
| 血液およびリンパ系障害 | 1（2.1） | 5（10.9） | 4（14.8） | 3（13.0） |
| 白血球減少症 | 0（0.0） | 3（6.5） | 4（14.8） | 1（4.3） |
| リンパ球減少症 | 0（0.0） | 2（4.3） | 0（0） | 2（8.7） |
| リンパ節症 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 0（0） |
| 心臓障害 | 0（0） | 0（0） | 3（11.1） | 7（30.4） |
| 第二度房室ブロック | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 3（13.0） |
| 徐脈 | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 3（13.0） |
| 右脚ブロック | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 動悸 | 0（0） | 0（0） | 1（3.7） | 0（0） |
| 洞性徐脈 | 0（0） | 0（0） | 1（3.7） | 0（0） |
| 上室性期外収縮 | 0（0） | 0（0） | 1（3.7） | 1（4.3） |
| 心室性期外収縮／ 期外収縮 |
0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 眼障害 | 3（6.4） | 1（2.2） | 1（3.7） | 1（4.3） |
| 白内障 | 0（0） | 1（2.2） | 1（3.7） | 0（0） |
| アレルギー性結膜炎 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 0（0） |
| 眼瞼びらん | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 0（0） |
| 点状角膜炎 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 0（0） |
| 網膜裂孔 | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 胃腸障害 | 6（12.8） | 5（10.9） | 3（11.1） | 1（4.3） |
| 下痢 | 2（4.3） | 2（4.3） | 0（0） | 0（0） |
| 口内炎 | 0（0） | 2（4.3） | 1（3.7） | 1（4.3） |
| 便秘 | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 0（0） |
| 胃炎 | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 0（0） |
| 痔核 | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 0（0） |
| 歯周炎 | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 0（0） |
| 嘔吐 | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 0（0） |
| 上腹部痛 | 1（2.1） | 0（0） | 1（3.7） | 0（0） |
| アフタ性口内炎 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 0（0） |
| 腸炎 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 0（0） |
| 歯肉炎 | 0（0） | 0（0） | 1（3.7） | 0（0） |
| 悪心 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 0（0） |
| 歯痛 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 0（0） |
| 全身障害および投与局所様態 | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 悪寒 | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 疲労 | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 感染症および寄生虫症 | 17（36.2） | 16（34.8） | 9（33.3） | 11（47.8） |
| 鼻咽頭炎 | 10（21.3） | 9（19.6） | 6（22.2） | 5（21.7） |
| 咽頭炎 | 1（2.1） | 2（4.3） | 0（0） | 1（4.3） |
| 毛包炎 | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 0（0） |
| 気管支炎 | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 0（0） |
| 気管支炎 | 1（2.1） | 1（2.2） | 0（0） | 1（4.3） |
| 単純ヘルペス | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 0（0） |
| インフルエンザ | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 2（8.7） |
| 上気道感染 | 2（4.3） | 1（2.2） | 0（0） | 0（0） |
| 慢性副鼻腔炎 | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 帯状疱疹 | 0（0） | 0（0） | 1（3.7） | 1（4.3） |
| 爪真菌症 | 0（0） | 0（0） | 1（3.7） | 0（0） |
| 口腔ヘルペス | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 足部白癬 | 2（4.3） | 0（0） | 1（3.7） | 1（4.3） |
| 尿路感染 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 0（0） |
| 細菌性膣炎 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 傷害、中毒および処置合併症 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 0（0） |
| 凍瘡 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 0（0） |
| 臨床検査 | 5（10.6） | 7（15.2） | 8（29.6） | 13（56.5） |
| 肝機能検査異常 | 3（6.4） | 4（8.7） | 4（14.8） | 9（39.1） |
| 肝機能検査異常 | 1（2.1） | 2（4.3） | 1（3.7） | 2（8.7） |
| 白血球数減少 | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 2（8.7） |
| アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加 | 0（0） | 0（0） | 1（3.7） | 0（0） |
| アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加 | 0（0） | 0（0） | 1（3.7） | 0（0） |
| 血中アルカリホスファターゼ増加 | 0（0） | 0（0） | 1（3.7） | 1（4.3） |
| 血中ビリルビン増加 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 0（0） |
| 拡張期血圧低下 | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 血中トリグリセリド増加 | 0（0） | 0（0） | 2（7.4） | 0（0） |
| 尿中血陽性 | 0（0） | 0（0） | 1（3.7） | 0（0） |
| γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 2（8.7） |
| 心拍数減少 | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 肝酵素上昇 | 0（0） | 0（0） | 1（3.7） | 0（0） |
| 代謝および栄養障害 | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 1（4.3） |
| 高脂血症 | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 0（0） |
| 高尿酸血症 | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 筋骨格系および結合組織障害 | 0（0） | 1（2.2） | 1（3.7） | 0（0） |
| 関節痛 | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 0（0） |
| 椎間板突出 | 0（0） | 0（0） | 1（3.7） | 0（0） |
| 良性、悪性および詳細不明の新生物 （嚢胞およびポリープを含む） |
3（6.4） | 0（0） | 0（0） | 0（0） |
| 皮膚乳頭腫 | 3（6.4） | 0（0） | 0（0） | 0（0） |
| 神経系障害 | 4（8.5） | 0（0） | 1（3.7） | 3（13.0） |
| 浮動性めまい | 2（4.3） | 0（0） | 0（0） | 0（0） |
| 頭痛 | 3（6.4） | 0（0） | 0（0） | 2（8.7） |
| 白質脳症 | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 多発性硬化症再発 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 0（0） |
| 視神経脊髄炎 | 0（0） | 0（0） | 1（3.7） | 0（0） |
| 精神障害 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| うつ病 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 0（0） |
| 身体疾患による精神病性障害 | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 生殖系および乳房障害 | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 0（0） |
| 機能性子宮出血 | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 0（0） |
| 卵巣嚢胞 | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 0（0） |
| 呼吸器、胸郭および縦隔障害 | 3（6.4） | 1（2.2） | 0（0） | 3（13.0） |
| 口腔咽頭痛 | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 0（0） |
| 肺気腫 | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 鼻閉 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 0（0） |
| アレルギー性鼻炎 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 上気道の炎症 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 皮膚および皮下組織障害 | 2（4.3） | 1（2.2） | 1（3.7） | 4（17.4） |
| アレルギー性皮膚炎 | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 0（0） |
| 湿疹 | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 1（4.3） |
| 紅斑 | 0（0） | 1（2.2） | 0（0） | 0（0） |
| 皮膚嚢腫 | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 皮膚炎 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 0（0） |
| 皮膚乾燥 | 0（0） | 0（0） | 1（3.7） | 0（0） |
| 多形紅斑 | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 発疹 | 1（2.1） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 中毒性皮疹 | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 蕁麻疹 | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 血管障害 | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
| 高血圧 | 0（0） | 0（0） | 0（0） | 1（4.3） |
症例数（発現率％）
※：本邦におけるイムセラの用法・用量は、1日1回0.5mg
［社内資料］