肝機能異常

肝機能異常の発現状況

• イムセラ投与中に肝機能検査値異常（ALT、AST、γ-GTP等の上昇）が現れることがあります。
• 本剤の国内臨床試験における肝機能検査値異常の発現率は31.1％（50/161例）でした。なお、「肝胆道系障害」に分類される副作用は報告されていません。
• 発現例の多くは本剤投与開始後3～4ヵ月以内に認められていますが、その後も認められることがあります。
  • 国内臨床試験において、ALT、ASTの平均値は、イムセラ群では投与開始15日後には上昇がみられ、投与開始3ヵ月後に最も高値を示し、その後は一定に推移しました（図）。なお、投与を中止した症例では、ALTおよびASTの上昇は投与中止3ヵ月後までには基準値範囲内まで回復しました。
  • γ-GTPの平均値は、イムセラ群では投与開始15日後には上昇がみられ、投与開始6ヵ月後に最も高値を示しました（図）
• 国内第Ⅱ相試験において、肝機能検査値の基準に合致した後に投与を中止した症例は、イムセラ0.5mg群とプラセボ群では同程度でした（表）。

図 6ヵ月間の肝酵素の変化量推移〔国内第Ⅱ相試験〕

※：本邦におけるイムセラの用法・用量は、1日1回0.5mg

表 肝機能検査値の基準に合致した後に投与中止・中断した症例〔国内第Ⅱ相試験〕

国内臨床試験における肝機能検査値異常の中止・中断基準

【肝機能検査値異常の判定基準】
ALT＞90U/L、AST＞82U/L、γ-GTP＞130U/L、総ビリルビン≧2.0mg/dL

（注）国内臨床試験において、肝機能検査値の基準に合致した後、治験薬の投与を1ヵ月以内に中止、または中断した症例の割合を提示した。なお、中止理由、中断理由にかかわらず集計した。

国内第Ⅱ相試験

【対象】

日本人再発性多発性硬化症患者168例（年齢：18～60歳、EDSS：0～6.0、過去1年間に1回以上または過去2年間に2回以上の再発を経験またはスクリーニング期のGd造影T1強調病巣が1つ以上、試験薬割り付け前30日間に再発を経験していない、スクリーニング期のT2病巣が1つ以上）

【方法】

プラセボ対照・無作為化・二重盲検比較試験。対象患者を無作為に3群に割り付け、イムセラ0.5mg、1.25mg^※、またはプラセボの1日1回経口投与を6ヵ月間行い、イムセラの有用性をプラセボと比較検討した。

【肝機能異常に関する除外基準】

肝臓の状態が以下のいずれかに該当する患者（本試験には肝機能異常のリスクを有する患者は含まれていない）
アルコール乱用や慢性の肝または胆道疾患の既往または合併がある、ASTまたはALTがULN（基準値上限）の2倍を超える、ALPがULNの1.5倍を超える、γ-GTPがULNの3倍を超える、総ビリルビンがULNを超える（ジルベール症候群を除く）、直接ビリルビンがULNを超える

※：本邦におけるイムセラの用法・用量は、1日1回0.5mg
［社内資料］

リスクを軽減するための注意事項

肝機能検査の実施について

• 肝機能異常が現れることがあるので、イムセラ投与開始前に肝機能検査（トランスアミナーゼ、ビリルビン等）を実施するとともに、本剤投与中は定期的（投与開始15日後、1、2、3、6ヵ月後、それ以降は3ヵ月ごと等）＊に肝機能検査を実施してください。
• 本剤投与中に肝機能障害を疑う臨床症状（悪心、嘔吐、腹痛、疲労、食欲不振等）が現れた場合にも肝機能検査を実施し、異常が認められた場合には本剤の投与を中断し、適切な処置を行ってください。

【慎重投与】について

肝機能障害またはその既往歴のある患者に対しては、慎重に投与してください。

＊：〔参考〕国内第Ⅱ相試験（6ヵ月）のプロトコールより